什么是常染色体显性多囊肾病？又该如何治疗？今天，欢迎通过集萃ob电竞官网入口
的专业视角，了解基因敲除鼠模型如何在新型疗法评估中发挥作用。
常染色体显性多囊肾病及治疗方法概述
常染色体显性多囊肾病（Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease，ADPKD）是一种遗传性肾脏疾病，其特征是大量肾囊肿的生长和肾脏体积的扩大，导致大多数患者发生终末期肾脏病（ESKD）。ADPKD的患病率为 1/1000，是最常见的单基因肾病[1]。该疾病主要由编码多囊蛋白1（PC1）的Pkd1基因突变引发，该蛋白调控诸如液体运输、分化、增殖、凋亡及细胞黏附等细胞过程。
托伐普坦成为使用性血管壁负压素V2蛋白激酶拮抗剂，近斯获准应用在ADPKD开展，其凭借提高排尿用途、促使包块内透明液体重消化起明确疗效。兴盛的什么是基因开展工艺则为ADPKD的治好具备了有机会。
Pkd1诱导组织特异性条件敲除小鼠：模拟疾病发展进程及药物效果评价
纯合Pkd1基因敲除鼠表现出胚胎致死性，而杂合小鼠仅表现出轻微且迟发的囊性肾病[2-3]。为了克服这些局限性，研究者们开发了Pkd1基因诱导性和条件性敲除小鼠模型。目前使用较多的是他莫昔芬（Tamoxifen）诱导的肾脏特异性Pkd1敲除小鼠模型，研究发现Pkd1失活的时间对ADPKD 的进展速度有巨大影响，出生后第13天（P13）前Pkd1失活会在几周内导致严重的ADPKD，而P13后Pkd1的失活只会在几个月后导致ADPKD [4]。
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顺利通过将Pkd1-flox小鼠（T008136）与肾小管上皮特异把你想表达出来的可引诱型Cre手段鼠Cdh16-CreERT2（T007046）做交配，独立研制开发了肾小管上皮特女性朋友引诱型Pkd1敲除的ADPKD型号，并差别在P7、3周龄和5周龄安全使用他莫昔芬（Tamoxifen）引诱型肾小管上皮肿瘤细胞膜Pkd1敲除，调查分析了肾脏想关表型。数据反映出，3周龄他莫昔芬引诱型的小鼠肾小管上皮肿瘤细胞膜Pkd1表观遗传特女性朋友敲除小鼠型号能更强地适用ADPKD效果调查，拥有分明的表型重大进展及更强的药品指导窗口最大化，且雄性小鼠表型较为严峻。实验室食草动物体现出肾技能不正常、肾脏占地变大及囊性组成组成部分型成等具代表性ADPKD表型特点，而托伐普坦指导可组成部分控制给出表型。
代表表型数据（3周龄开始诱导）
图1. 雄性ADPKD小鼠在他莫昔芬诱骗后慢慢的诞生肾功用性障碍，呈现为血清尿素溶液氮（BUN）和肌酐（CREA）品质进一步增大
图2. 雄性ADPKD小鼠情况出肾脏体积大概变大及囊性格局成型
阳性药药效结果
图3. 托伐普坦指导可偏态排解雄性ADPKD模板小鼠的肾性能系统异常
图4. 托伐普坦诊治可重要可以雄性ADPKD建模小鼠肾脏空间加大
相关小鼠模型品系见下表：
| 品系英文缩写 | 品系代号 |
| Gclm-flox | T018459 |
| H11-Vil1-CreERT2 | T004829 |
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小鼠用户熟知很多染色体敲除鼠方式方法，打磨很多疾患的治疗方法和药材评价指标导向。
参考选取期刊论文：1. Lanktree MB, Haghighi A, di Bari I, Song X, Pei Y. Insights into Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease from Genetic Studies. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 May 8;16(5):790-799.2. Lu W, Shen X, Pavlova A, Lakkis M, Ward CJ, Pritchard L, Harris PC, Genest DR, Perez-Atayde AR, Zhou J. Comparison of Pkd1-targeted mutants reveals that loss of polycystin-1 causes cystogenesis and bone defects. Hum Mol Genet. 2001 Oct 1;10(21):2385-96.3. Lu W, Fan X, Basora N, Babakhanlou H, Law T, Rifai N, Harris PC, Perez-Atayde AR, Rennke HG, Zhou J. Late onset of renal and hepatic cysts in Pkd1-targeted heterozygotes. Nat Genet. 1999 Feb;21(2):160-1.4. Leonhard WN, Happe H, Peters DJ. Variable Cyst Development in Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: The Biologic Context. J Am Soc Nephrol. 2016 Dec;27(12):3530-3538.
