肥厚型心肌病（Hypertrophic cardiomyopathy , HCM）重点的是考虑到代码肌小节相关蛋清基因组高致病性突变产生的、或诱因不清楚的以心肌肥厚为症状的心肌病，其重点的症状为左心室壁增宽、错了称室间格肥大、左心室腔调大、左心室射血高考成绩抹去或开展，需去掉任何的心力管症状或满身性、新陈代谢性症状因起的心室壁增宽[1,3]。只能根据血供推热学优缺点可涵盖梗塞性HCM和非梗塞性HCM，是现在临床研究最喜欢用的临床表现的的办法。经常用测试的的办法以及心肌细胞膜活检、彩超一见钟情图、窦性心律、心室造影等。
图1：肥厚性心肌病摸式图（图源：Cleveland Clinic网站建设）
HCM是一种全球性的疾病，早期流行病学调查显示，普通成人HCM患病率为0.16%~0.23%，平均为0.20%（1/500）。随着基因检测技术以及心脏磁共振检查等现代心脏影像学技术的发展，既往不能识别或容易漏诊的HCM表型得到确诊，其真实流行率可以达到1/200（0.5%）[1]。通常，肥厚型心肌病发病于成年早期或青春期晚期，但仍有一定比例的患者显现出早发或延迟发病。
HCM证据充分且明确的致病基因有很多，其中以MYH7（编码β-肌球蛋白重链，人左心室肌球蛋白重链二聚体的主要单体）和MYBPC3（编码心肌肌球蛋白结合蛋白C）基因变异所占比例尤多，约占所有肌小节变异患者的 80%~90%。除了MYBPC3 基因外，导致HCM的肌小节变异主要以错义突变为主，而MYBPC3基因的致病变异超过半数为插入 / 缺失或剪接位点变异，导致截短蛋白表达或者基因功能部分或全部失活[1]。
虽然MYH7是人HCM高频致病突变基因之一，然而使用啮齿动物模拟人MYH7突变，进行肥厚型心肌病相关研究时，通常不会选择突变直系同源的Myh7基因，而会选取Myh6（编码α-肌球蛋白重链）作为突变基因，这是由于，包含小鼠在内的成年啮齿动物左心室中MYH7表达量低，且较少参与心室肌球蛋白重链二聚体组成，而MYH6是成年啮齿动物左心室中主要的亚型[4]。同时，哺乳动物中Myh6和Myh7基因的同源性较高，在进化上保守，人MYH7蛋白与鼠MYH6蛋白序列相似度达到92%以上，因此多数人HCM在MYH7上的致病突变能够在小鼠Myh6上进行突变模拟，构建相应的动物模型。有研究表明，Myh6基因突变的小鼠模型已被应用于小分子抑制剂MYK-461的药效测试上，并得到了良好的效果[2]。
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利用基因编辑技术分别对C57BL/6JGpt小鼠的Myh6和Mybpc3基因进行了编辑，获得了Myh6 R404Q点突变小鼠模型（NO. T051403）和Mybpc3 KO敲除小鼠模型（NO.T027708）。
Myh6 R404Q 小鼠参数展现出
图2：Myh6 R404Q +/- 左心室显示偏厚且心内缩效果增加
2月龄的Myh6 R404Q +/- 小鼠与纯天然型比较小鼠不同之处，LVID;d、LVID;s、LVESV、LVEDV偏态性较低，LVPW;d、LVPW;s、LVAW;s、EF、FS偏态性提高。提示信息Myh6 R404Q +/- 小鼠会出现左心室壁肥厚，心室体积的降低，小心肝收宿技能怎强的干涉现象，说明书怎么写Myh6 R404Q +/- 小鼠人和人之间的HCM有着类同的表型，需用为HCM探究的小鼠沙盘模型。
Mybpc3 KO 小鼠动态数据展现出
图3：Mybpc3 KO -/- 心室显现增大和肥厚的状况
较之于纯天然型和Mybpc3 KO +/- 敲除小鼠，4月龄Mybpc3 KO -/- 敲除小鼠左心屋内径（LVID;d、LVID;s）、舒张期心室壁（LVPW;d、LVAW;d）、心室溶量（LVESV、LVEDV）都正相关加入，而心收宿功用表技术参数（EF和FS）正相关有效降低，建议Mybpc3 KO -/- 小鼠形成心肌肥厚和类扩充性心肌病表型，并伴随着需要状态的心功用表器官衰竭。 集萃ob电竞官网入口
规划设计管理的Myh6 R404Q小鼠体现为心肌肥厚且心血管缩紧性能强化的表型，而Mybpc3 KO小鼠体现为心肌发展且肥厚，以及有天先性性心衰的表型。这各款小鼠模形都能够以当做肥厚性心肌病模形，但考虑到其表型不一，选用游戏场景也会现所相差，为肥厚性心肌病制度化探险和治疗药物规划设计管理创造价值。 关联性论文：1. 我国心力管病心中心肌病专科学校联盟官网, 我们内地医疗器械中医保健國际交流会加快会心力管病准确医药学协会理事“我们内地. 长大肥厚型心肌病鉴别检验与诊疗白皮书2023”专业人员组. 我们内地长大肥厚型心肌病鉴别检验与诊疗白皮书2023[J]. 我们内地重复杂质, 2023, 01, 38 (1).2. Eric M. Green, Hiroko Wakimoto, Robert L. Anderson,et al. A small-molecule inhibitor of sarcomere contractility suppresses hypertrophic cardiomyopathy in mice. Science. 2016 Feb 5;351(6273):617-21.3. Marian AJ. Molecular Genetic Basis of Hypertrophic Cardiomyopathy. Circ Res. 2021 May 14;128(10):1533-1553.4. Ntelios D, Meditskou S, Efthimiadis G, Pitsis A, Zegkos T, Parcharidou D, Theotokis P, Alexouda S, Karvounis H, Tzimagiorgis G. α-Myosin
heavy chain (MYH6) in hypertrophic cardiomyopathy: Prominent expression
in areas with vacuolar degeneration of myocardial cells. Pathol Int.
2022 May;72(5):308-310.
