一、体外药物活性筛选

二、体里类药划分

1. 哺乳动物型号：BALB/c

2. 现场实验设计：小核酸药品（荧光基团图标）投寄至植物胃中后分时光段检查药品在各脏器中的划分范围，以考核药品在来到胃中后的划分范围特性或非常各个表达药品在胃中的划分范围特性。

3. 检查测量指標：活体荧光成相

三、non-GLP的危险性评定

1. 食草动物类别：C57BL/6J等近交系，药靶基因人源化小鼠

2. 应力公测制定：累计给药渗透性公测，很多次给药渗透性公测

3. 的检测技术指标：标准体重、临床药理考察、肝功（ALT，AST），肾功（BUN，CREA），细胞损伤（LDH），免疫原性检测（Elisa Kit），大体剖检观察，组织病理检测等

四、内药理学药力

1. 猎物绘图：药靶DNA人源化小鼠（B6-hPCSK9，B6-hAPOC3-Tg，B6-hAGT，B6-hXDH，B6-hAPOB-Tg等，持续更新中，敬请关注药筛鼠计划）

2. 校正构思：（1）药靶基因人源化小鼠给予相应药物干预后检测靶基因的敲降效率及上下游关联基因的表达水平；（2）药靶基因人源化小鼠经特殊饮食或其他方式构建疾病模型后给予药物干预，观测疾病指标的变化。

3. 检验技术指标：脂肪率、血糖这四项、肝功、肾功、血渍中球蛋白表明（Elisa kit），组织器官中基因表达水平（q-PCR，WB or Elisa kit等），组织病理学检测（H&E，IHC等）

案例分享1：PCSK9人源化小鼠（携带人源化3’UTR）在小核酸临床药学前效果判断中的技术应用

图1. Inclisiran累计皮内给药后取得影响血液循环系统中hPCSK9的表答的水平，且对hPCSK9的抑止效率可达到到累计给药后56天。

装修案例2：人源APOC3转基因小鼠在小核酸临床前药效评价中的应用

图2. 靶向治疗hAPOC3的小核酸累计肉里给药后重要较低APOC2人源化小鼠血细胞中的甘油三酯（TG）、总高密度计算蛋白质（Chol）及低密计算蛋白质高密度计算蛋白质（LDL-C）技术

图3 靶向hAPOC3的小核酸单次皮下给药后显著降低APOC3人源化小鼠血液中人源APOC3的表达