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PNAS | 肠道菌群代谢高脂饮食促进癌症进展再添新证据

2024-05-14

近日,中山大学宋尔卫院士、陆勇军教授、胡海教授共同通讯在PNAS上发表题为“A high-fat diet promotes cancer progression by inducing gut microbiota–mediated leucine production and PMN-MDSC differentiation”的研究论文,研究人员通过在荷瘤小鼠中建立高脂饮食(HFD)喂养、粪菌移植、抗生素喂养和细菌灌胃模型发现,HFD相关的肠道微生物群代谢物亮氨酸通过促进多形核骨髓来源免疫抑制细胞(PMN-MDSC)生成,来促进癌症进展。


集萃ob电竞官网入口 无菌(GF)小鼠凭借其空白的微生物背景,作为脱硫弧菌脱硫菌株(D. desulfuricans)移殖受体,继而接种乳腺癌4T1细胞,成功证明了D. desulfuricans与肿瘤生长的相关性。

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图1 职称论文的信息


应先调查职工看见与BMI>24的女性比较,BMI≤24的女性总野外野外生存期、无病野外野外生存期更长,又很粪水中Feacalimonas、Solobacterium和Gemella属的丰度更低,脱硝脱硝弧菌属、红回旋菌硫含量极高。而脱硝脱硝弧菌的丰度与女性的淋巴肉瘤程度呈正对应,表面直肠菌群的发生改变在糖尿病女性的胃癌提升中至关决定性。所以说调查职工将做正常的食用起居(NFD)和HFD的小鼠的粪水迁移到甲状腺癌(MMTV/PyMT)小鼠身上,后果可确认做HFD和HFD小鼠粪水迁移的(HDFMT)MMTV/PyMT小鼠的淋巴肉瘤体型更具。而决定做HFD小鼠和HDFMT小鼠抗生素类除去其直肠菌群后,其淋巴肉瘤发展面临抑制性,表面高脂食用起居是用直肠菌群树立促使淋巴肉瘤发展角色的。

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图2 HFD借助消化道微生物发酵制品群失衡增强肿癌进度


进一步,研究人员分析了不同小鼠肿瘤组织中的免疫细胞,结果发现相比于NFD组小鼠,HFD和HDFMT组小鼠肿瘤组织及循环系统中PMN-MDSCs (CD45+ CD11b+Ly6CLy6G+)含量显著升高,而抗生素喂养后会削弱该结果。使用抗Gr-1抗体处理后,HFD和HDFMT组小鼠的肿瘤生长受到抑制,说明HFD相关肠道微生物通过MDSCs发挥促肿瘤生长作用。

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图3 HFD介导胃肠道微怪物所产生亮氨酸来增长PMN-MDSCs含碳量为了增进肉瘤现况


为了确定肥胖患者肠道菌群中产生明显变化的脱硫弧菌属在这一过程中的作用,研究人员将D. desulfuricans灌胃至GF小鼠体内,继而接种4T1乳腺癌细胞,结果证实了D. desulfuricans灌胃组小鼠体内亮氨酸产生增加、PMN-MDSCs含量增加、并且促进肿瘤生长更快。

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图4 D. desulfuricans通过亮氨酸增加PMN-MDSC的产生和癌症的进展


已获得文章第 一作者同意将数据图重组使用


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参阅文献综述:[1] Chen J, Liu X, Zou Y, Gong J, Ge Z, Lin X, Zhang W, Huang H, Zhao J, Saw PE, Lu Y, Hu H, Song E. A high-fat diet promotes cancer progression by inducing gut microbiota-mediated leucine production and PMN-MDSC differentiation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2024 May 14;121(20):e2306776121.