Anti-PD1耐药模型分享及应用场景解读
PD-1/PD-L1抑制剂作为高效的广谱抗肿瘤药物,自2014年率先在日本上市起就在全球肿瘤药物市场上迅速渗透放量。在抗PD-1治疗表现出良好疗效和应用前景的同时,同样面临着耐药的问题。研究显示,约60%患者对PD-1治疗没有应答,也有不少应答者会出现肿瘤复发,并最终出现获得性耐药现象,进而增加了治疗的复杂性。想要解决这种普遍而又棘手的问题,临床前的anti-PD1耐药模型不可或缺。
案例分享一:Keytruda诱导anti-PD1耐药模型
Keytruda是第一次个被审批的PD-1传导抗体阳性药剂剂量,是褐色斑瘤、非小体细胞核肝癌、食管癌、透镜鳞状体细胞核肝癌、结人体肠癌、食管癌等很多恶性肿瘤诊疗的带兵人或三线药剂剂量。实现在hPD1靶点人源化小鼠上,打疫苗anti-PD1癌肿抗癫痫药物剂量特别敏感的肉瘤内部株CT26,实用Keytruda癌肿抗癫痫药物剂量诱发,将抗药肉瘤溶合建系,已经打疫苗小鼠,癌肿抗癫痫药物剂量处里诱发,经多轮不断循环,最终能够得到 抗药株。
图1.使用连多轮诱惑和驯化提取出Keytruda耐药性内部株
范例分享视频二:MHC-I不全anti-PD1耐药肺结核对模型MHC-I具体介导内源性抗原的提呈整个过程。所有I类HLA球蛋清酶均都要与β2微球球蛋清酶相结合才可以构成完整的的MHC I类分子结构,B2M球蛋清酶的敲除,预示着机体不能完整抗原递呈。
图2.Keytruda 在BALB/c-hPD1小鼠皮内荷瘤CT26、CT26-mB2m KO模式化中的药物公测
经典案例微信分享三:非天然耐药肺结核性株anti-PD1耐药肺结核性模式化各不相同癌种的些组织内部系对PD1是本身不回复的,比如胰腺癌的KPC组织内部系、咖啡色斑瘤B16F10组织内部系、乳腺癌癌的4T1组织内部系等本身抗药肺结核组织内部株,能够向小鼠体中预防接种本身抗药肺结核组织内部株并带给anti-PD1开展创造出一个本身PD1抗药肺结核模特。

图3.Keytruda 在多株抗药性细胞系中的疗效测量
各类anti-PD1耐药模型特点及应用场景拓展总结

附录1:鼠源细胞系&靶点人源化细胞系资源

鼠源组织系
、
靶点人源化组织细胞系
