心血管疾病研究：集萃ob电竞官网入口 多种高血压动物模型验证数据
高血压概述
高血压是心血管疾病和过早死亡的首要风险因素，是由遗传与环境多种危险因素叠加作用而成的一种全身性疾病，其主要特征为体循环动脉血压（收缩压和/或舒张压）增高。全球已有多达三分之一的成年人患有高血压[1]，据调查，我国大约有2.45亿高血压病患者，而且发病率还呈继续上升的趋势[2]，高血压已经成为影响全球人类健康的重要风险因素，是全球范围内的公共卫生问题。
高血压诱因与治疗：
高钠低钾膳食、吸烟、社会心理因素、超重和肥胖、过量饮酒、高龄是高血压发病的主要危险因素。因此，预防高血压要注意控制其危险因素，如提倡健康的生活方式、保持愉快的精神状态、减重、增加身体活动、戒烟限酒等。治疗高血压的根本目的是降低高血压患者的心、脑、肾、血管并发症以及死亡的总危险发生率。改善生活方式是高血压治疗的基础，应贯穿整个治疗过程；必要时联合药物治疗，常用降压药物包括钙通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂ARB、利尿剂和β受体阻滞剂五类，以及由上述药物组成的固定配比复方制剂，均可作为初始和维持治疗的常用药物[3]。
心血管疾病临床治疗新策略
在9月8日召开的第三十四届长城心脏病学大会暨亚洲心脏大会之心血管动物模型培训论坛中，上海交通大学医学院附属新华医院的陈丰原教授介绍了《盐敏感高血压与血管损伤》的相关研究。陈丰原教授团队核心的研究内容在于理解内皮素与盐敏感高血压之间的关系。陈教授表示，盐敏感高血压患者严重的血管内皮细胞损伤可以通过内皮祖细胞来治疗，这为高血压等心血管疾病临床治疗提供了新策略。
开展高血压的防治研究具有重要的现实意义，其中高血压动物模型的使用是高血压研究必不可少的环节。
高血压防治研究用小鼠模型构建方法与种类
目前，高血压动物模型主要分为基因相关的高血压病动物模型和非基因相关的高血压病动物模型。其中，基因相关的高血压动物模型包括遗传性高血压动物模型和基因工程高血压动物模型；非基因相关的高血压动物模型包括环境诱导高血压动物模型和手术诱导高血压动物模型[4]。
1、自发性高血压大鼠（SHR）
SHR大鼠是现如今国际级上认可的最相当人类进化原发性好高舒张压的甲壳食草动物仿真建模 工具，也是运用范围广泛的甲壳食草动物仿真建模 工具。它在家庭养殖具体步骤中不必赋予专项 猪饲料既可以出现高高舒张压病。SHR 4-6周龄大鼠高舒张压已经偏高，16周龄收縮压＞160mmHg。SHR最为科学试验仿真建模 工具，其好处是高高舒张压病、心力管皮肤疾病出现率高，病历较短，比较可观察到患上具体步骤中其有害的靶器管的病症變化。但SHR大鼠对家庭养殖的条件有个必须求，且培养定期较长，基因制种费事，易变种、断种，很大应用仍存在麻烦。2、靶向AGT/REN开发人源化模型
靶向AGT/REN开发人源化模型也是目前比较好的一个解决方案。血管紧张素原（AGT）是肾素（REN）的特异性底物，也是所有血管紧张素肽的唯一前体。大量研究表明，过度激活RAS是导致高血压的主要诱因，REN催化AGT水解产生血管紧张素I（AngI），经血管紧张素转化酶（ACE）剪切之后形成AngII，AngII具有高效的收缩血管作用，从而使血压升高，引发高血压[5]。据报道AGT也可直接参与血压的调节，血管周围脂肪组织（PVAT）是血管周围的一层完整的脂肪组织，具有保护血管张力的功能。AGT在PVAT中高表达，而抑制PVAT中AGT的表达可以降低血压[6]。
图1：RAS数据信号径路（图源：Jared Davis, et al. Curr Hypertens Rep. 2018）
集萃ob电竞官网入口 利用基因编辑技术将C57BL/6JGpt小鼠的Agt基因编码区以及3’端UTR区进行了全片段的人源化替换，构建了AGT人源化小鼠模型（B6-hAGT, NO. T054372），能够表达人源AGT，可应用于高血压相关机制研究和靶向AGT的降压药物筛选。
核验数值
图2：B6-hAGT杂合小鼠AGT展现查重及siRNA药物治疗软件测试
与对照鼠相比，B6-hAGT+/-小鼠能够表达人源AGT，并且hAGT-siRNA药物能够下调B6-hAGT+/-小鼠的hAGT水平。证明AGT人源化小鼠是降血压药物靶点筛选的良好模型。
集萃ob电竞官网入口 进十步也在开发建设另外描述人源AGT与人源REN的小鼠，该双什么是基因人源化小鼠策略上要够自发性经常出现高舒张压，提供降舒张压治疗药物估评的设计供需。因此，还可抓好AngⅡ诱发、L-NAME诱发和DOCA诱发高舒张压建模的搭配及治疗药物提供服务。现如今，集萃ob电竞官网入口 分解代谢率及气心脑血管病渠道得到种新现代进行深入分析测量仪器，可总合进行深入分析小鼠内分泌系统分解代谢率、行为表现学、血浆学指标值等，全位置考核治疗药物成效。