肿瘤免疫疗法是当今肿瘤治疗的一种创新疗法。在各种实验和临床研究中，已经发现免疫治疗相较于传统抗肿瘤治疗方法有更多的优势。它可以扭转肿瘤微环境中的免疫抑制状态，解除免疫抑制，使免疫系统的攻击能力得以恢复。根据美国临床肿瘤协会（ASCO2020）上新披露的临床数据，接受过靶向和免疫治疗后进展的极晚期黑色素瘤患者在接受肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）治疗后，疾病控制率高达80.3％，客观缓解率达到36.4%[1]。更引人注目的是，对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TILs疗法[2]。
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肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages，TAMs）作为肿瘤微环境中的关键组成成分，通过多种途径抑制机体的抗肿瘤免疫反应。临床数据显示，在许多类型的癌症进展过程中，M2型TAMs在肿瘤微环境中的浸润程度不断加深，密度也不断增大[3]。靶向TAMs可能是机体重塑TME的免疫新疗法的关键策略。
在肿瘤微环境中，肿瘤分泌的各种细胞因子可将中性粒细胞转化为肿瘤相关中性粒细胞（tumor-associated neutrophils，TANs），并随趋化梯度主动进入肿瘤微环境。Nature 杂志2019年发表了一项研究报道，发现循环肿瘤细胞-中性粒细胞簇在肿瘤转移过程中扮演关键角色，起到促肿瘤转移作用[4]。基于中性粒细胞在肿瘤转移中的重要作用，近年来临床研究表明靶向治疗可延长肿瘤患者生存期并降低转移风险。
骨髓源性抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）是免疫微环境的主要免疫抑制细胞，具有极强的免疫抑制活性，其参与免疫检查点抑制剂和化疗药物的耐药过程，长期随访显示MDSCs增多与多种肿瘤患者总体生存率缩短存在相关性[5]。因此，开发靶向MDSCs的药物有望成为改善肿瘤预后和克服耐药的新型治疗策略。
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符合毕业论文 [1]. Paijens, S., et al., Tumor-infiltrating lymphocytes in the immunotherapy era. Cellular & molecular immunology, 2021. 18（4）: p. 842-859.[2]. Granhøj, J., et al., Tumor-infiltrating lymphocytes for adoptive cell therapy: recent advances, challenges, and future directions. Expert opinion on biological therapy, 2022. 22（5）: p. 627-641.[3]. Hezaveh, K., et al., Tryptophan-derived microbial metabolites activate the aryl hydrocarbon receptor in tumor-associated macrophages to suppress anti-tumor immunity. Immunity, 2022. 55（2）: p. 324-340.e8.[4]. Szczerba, B., et al., Neutrophils escort circulating tumour cells to enable cell cycle progression. Nature, 2019. 566（7745）: p. 553-557.[5]. Sakaguchi, S., et al., Regulatory T Cells and Human Disease. Annual review of immunology, 2020. 38: p. 541-566.
